Ozempic hanyalah awal dari era baru pengobatan obesitas. Sebuah tinjauan yang diterbitkan minggu ini meninjau kemunculan obat-obatan eksperimental serupa yang kemungkinan besar akan lebih efektif dalam membantu orang menurunkan berat badan.
Para peneliti di McGill University melakukan penelitian yang merupakan tinjauan data uji klinis seputar obat GLP-1 seperti semaglutide (bahan aktif dalam Ozempic dan Wegovy). Para peneliti menegaskan kembali keamanan dan efektivitas obat-obatan saat ini. Namun mereka juga menyoroti potensi keunggulan senyawa baru yang saat ini sedang dikembangkan seperti retatrutide, yang telah membantu orang kehilangan lebih dari 20% berat badan aslinya dalam uji coba sejauh ini.
Semaglutide adalah versi hormon GLP-1 sintetis dan tahan lama—hormon yang antara lain mengatur rasa lapar dan produksi insulin. Dikembangkan oleh Novo Nordisk, semaglutide pertama kali disetujui untuk diabetes tipe 2 pada tahun 2017 sebagai Ozempic, kemudian untuk obesitas pada tahun 2021 sebagai Wegovy. Ini bukan obat GLP-1 pertama yang menjangkau masyarakat, namun semaglutide telah menjadi terobosan baru dalam pengobatan obesitas. Telah terbukti membantu orang menurunkan antara 10% hingga 15% berat badan mereka dalam penelitian, jauh di atas keberhasilan yang terlihat dari diet dan olahraga saja dan bahkan melampaui hasil umum dari obat GLP-1 yang lebih tua.
Semaglutide bukan satu-satunya produk baru di bidang ini. Tirzepatide Eli Lilly meniru GLP-1 dan hormon terkait rasa lapar lainnya yang disebut GIP—kombinasi ampuh yang memungkinkannya melengserkan semaglutide. Dalam uji klinis, orang yang menggunakan tirzepatide telah kehilangan sebanyak 20% dari berat badan awal mereka. Ada lusinan pengobatan obesitas terkait lainnya yang juga sedang dikembangkan, beberapa di antaranya telah berhasil diuji pada manusia dan bahkan siap untuk mengalahkan tirzepatide.
Para peneliti McGill menganalisis data dari 26 uji klinis acak terhadap obat agen tunggal GLP-1, agonis ganda seperti tirzepatide, dan bahkan obat triple-agonis seperti retatrutide, yang menggabungkan versi sintetik dari tiga hormon yang berhubungan dengan rasa lapar: GLP-1, GIP, dan glukagon. Uji coba ini melibatkan orang-orang yang hidup dengan obesitas tetapi tidak menderita diabetes tipe 2.
Seperti yang diharapkan, mereka menemukan bahwa obat-obatan yang disetujui saat ini umumnya aman dan efektif, dengan tirzepatide memberikan hasil terbaik saat ini (peserta kehilangan hingga 17% berat badan setelah 72 minggu terapi). Namun mereka juga menyebut retatrutide memiliki kinerja yang lebih baik dalam periode waktu yang lebih singkat, dengan partisipan kehilangan hingga 22% berat badan mereka setelah hanya 48 minggu terapi.
“Kami menemukan bahwa, dari 12 GLP-1 (obat) yang diidentifikasi melalui pencarian kami, rata-rata penurunan berat badan terbesar dilaporkan dalam uji coba terkontrol secara acak dari retatrutide, tirzepatide, dan semaglutide,” tulis para peneliti dalam makalah mereka, diterbitkan Selasa di Sejarah Penyakit Dalam.
Retatrutide sedang dikembangkan oleh Eli Lilly, dan saat ini sedang diuji dalam uji coba fase 3—uji coba yang akan mencapai kesimpulan pada tahun 2026. Dan bukan hanya obat baru yang akan hadir dalam waktu dekat yang dapat mengalahkan obat-obatan yang ada saat ini.
Tahun lalu, misalnya, hasil uji coba awal obat amycretin (yang dikembangkan oleh Novo Nordisk) menunjukkan bahwa obat tersebut dapat memberikan penurunan berat badan yang lebih besar dibandingkan semaglutide dan tirzepatide. Perusahaan obat lain sedang mengembangkan pesaing mereka sendiri untuk Ozempic, seperti Boehringer Ingelheim dan agonis ganda Zealand Pharma. kompor bertekanan tinggi. Ekspektasi menjadi begitu tinggi sehingga saham Novo Nordisk sebenarnya terjatuh ketika diumumkan bahwa kandidat obat mereka CagriSema (campuran semaglutide dengan obat eksperimental cagrilintide) hanya membantu orang menurunkan berat badan sebesar 22% dalam uji coba baru-baru ini, dibandingkan dengan 25% yang diharapkan.
Tentu saja obat-obatan ini tidak lepas dari dampak negatifnya. Penyakit ini umumnya menyebabkan gejala gastrointestinal seperti diare dan muntah, dan telah dikaitkan dengan komplikasi yang jarang namun serius seperti gastroparesis (kelumpuhan perut). Kekhawatiran utama lainnya adalah harganya, dengan semaglutide dan tirzepatide seringkali berharga sekitar $1.000 per bulan tanpa perlindungan asuransi (yang seringkali tidak disediakan oleh perusahaan asuransi swasta dan publik). Harga yang mahal dan melonjaknya permintaan telah memicu pasar abu-abu dan gelap untuk obat-obatan ini, dimana masyarakat beralih ke obat-obatan yang lebih murah, namun kurang aman dan merupakan obat palsu.
Beberapa ahli berharap bahwa hadirnya lebih banyak obat terkait GLP-1 akan membantu mengurangi beberapa masalah ini, khususnya biaya dan perlindungan asuransi. Apakah itu benar-benar terjadi, kita harus melihatnya. Namun hampir dapat dipastikan bahwa akan ada banyak obat yang akan menggantikan semaglutide dan tirzepatide saat ini sebagai pengobatan obesitas terbaik.
