Perlombaan sedang berlangsung untuk mengembangkan pil penurun berat badan harian pertama yang akan lebih murah dan kurang invasif daripada obat suntik yang saat ini ada di pasaran, dengan hasil uji coba kuat terbaru dari perusahaan AS Terns menyusul hasil positif serupa dari para pesaing termasuk Eli Lilly, Roche dan Structure Therapeutics.
Tablet agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1R) yang diminum satu kali sehari akan bekerja seperti rangkaian obat-obatan saat ini termasuk Wegovy dan Ozempic, (semaglutide) dan Zepbound (tirzepatide), tetapi akan menghilangkan kebutuhan untuk menyuntikkan obat sendiri untuk mencapai hasil penurunan berat badan yang sama. Obat-obatan molekul kecil ini secara efektif menargetkan saluran pencernaan, sehingga tidak perlu lagi memberikan obat melalui suntikan.
Hasil terbaru datang dari Terns Pharmaceuticals di California, yang telah melaporkan temuannya setelah uji klinis Fase I selama 28 hari atas obat oral TERN-601, yang menguji tolerabilitas dan keamanan.
“Hasil yang meyakinkan ini menggarisbawahi potensi TERN-601 untuk menjadi agonis GLP-1R terkemuka berdasarkan profil gabungan indikasi awal khasiat, tolerabilitas, dan skalabilitas produksi,” kata Amy Burroughs, kepala eksekutif Terns. “Dengan persiapan operasional yang berjalan dengan baik, kami berharap dapat segera memajukan kandidat produk yang menjanjikan ini ke tahap pengembangan klinis Fase 2 pada tahun 2025.”
Dalam penelitian tersebut, TERN-601 diuji pada berbagai dosis pada 37 orang sehat tetapi kelebihan berat badan atau obesitas. Uji coba acak tersebut membagi peserta menjadi tiga kelompok (dosis tinggi, sedang, dan rendah, selain kelompok kontrol plasebo). Peserta dosis tinggi (740 mg) memperoleh hasil terbaik, dengan 67% mencapai penurunan berat badan rata-rata 5,5% setelah uji coba selama empat minggu. Pada kelompok lain, 33% peserta dosis sedang kehilangan 5% berat badan mereka, sementara hanya 11% peserta dosis rendah yang mencapai tolok ukur penurunan berat badan 5%. Di antara kelompok plasebo, penurunan berat badan rata-rata adalah 0,6%.
Efek samping yang dilaporkan ringan atau sedang – mirip dengan masalah gastrointestinal yang muncul akibat obat agonis reseptor GLP-1 yang ada.
“Kami gembira dapat menunjukkan agonisme GLP-1R yang ampuh dengan TERN-601 karena sifat obatnya yang unik memungkinkan cakupan target yang berkelanjutan dengan pemberian dosis sekali sehari dan evaluasi dosis hingga 740 mg, sekaligus dapat ditoleransi,” kata Emil Kuriakose, kepala staf medis Terns. “Yang terpenting, kami yakin telah berhasil mengidentifikasi rentang dosis yang optimal, aktif secara klinis, dan dapat ditoleransi dengan baik untuk dilanjutkan dalam uji klinis Fase 2, tanpa ada eksplorasi rentang dosis baru yang diantisipasi.”
Akan tetapi, perusahaan tersebut harus mengejar ketertinggalan, karena pesaing farmasinya sudah berada pada tahap uji coba lanjutan untuk pengobatan oral GLP-1.
Pada bulan Februari 2025, Eli Lilly terus maju dengan uji coba Fase III untuk obatnya yang dikenal sebagai orforglipron, yang menunjukkan hasil yang menjanjikan dari pengujian Fase II tahun 2023. Meskipun jangka waktu penilaian jauh lebih lama yaitu 26 minggu, obat tersebut berhasil mencapai hasil penurunan berat badan antara 8,6% dan 12,6% di antara 272 peserta yang direkrut untuk uji coba tersebut. Sebagai perbandingan, kelompok plasebo mengalami penurunan berat badan rata-rata sebesar 2%. Sekali lagi, dosis yang lebih tinggi menghasilkan penurunan berat badan yang lebih banyak.
Pada minggu ke-36, orforglipron melihat peserta kehilangan antara 9,4% dan 14,7% dari berat badan mereka, dibandingkan dengan 2,3% pada kelompok plasebo.
“Hasil studi ini mendukung pengembangan orforglipron yang berkelanjutan di Fase III,” kata Jeff Emmick, wakil presiden senior pengembangan produk Lilly, dalam sebuah pernyataan pada tahun 2023.
Pfizer juga ikut serta, menggarap obat oral penurun berat badan danuglipron, tetapi telah beralih dari pil dua kali sehari ke format sekali sehari.
“Kami yakin formulasi danuglipron sekali sehari yang lebih baik dapat memainkan peran penting dalam paradigma pengobatan obesitas, dan kami akan memfokuskan upaya kami pada pengumpulan data untuk memahami profil potensinya,” kata Mikael Dolsten, kepala staf ilmiah dan presiden penelitian dan pengembangan Pfizer, dalam pernyataan tahun 2023. “Hasil dari studi yang sedang berlangsung dan di masa mendatang tentang formulasi pelepasan termodifikasi danuglipron sekali sehari akan menginformasikan jalur potensial ke depan dengan tujuan untuk meningkatkan profil tolerabilitas dan mengoptimalkan desain dan pelaksanaan studi.”
Sementara itu, Viking Therapeutics tengah mengembangkan obat subkutan dan oral, dan Structure Therapeutics telah terbantu oleh hasil uji coba Fase II yang menjanjikan dari obat molekul kecil oralnya. Setelah delapan minggu, rata-rata penurunan berat badan peserta adalah 5,5%, dan Studi fase IIb akan dimulai pada kuartal keempat tahun 2024.
“Agonis reseptor GLP-1 molekul kecil oral yang aman dan efektif akan menjadi kemajuan signifikan karena dapat memperluas akses bagi banyak pasien yang saat ini tidak memungkinkan untuk mendapatkan pengobatan ini,” kata CEO Structure Raymond Stevens dalam sebuah pernyataan.
Pada bulan Juli, Roche juga melaporkan hasil yang kuat dari obat oral molekul kecilnya yang dikenal sebagai CT-996, dengan peserta mengalami penurunan berat badan rata-rata 7,3%, dibandingkan dengan 1,2% untuk kelompok plasebo.
“Kami gembira melihat penurunan berat badan yang bermakna secara klinis pada orang yang diobati dengan terapi GLP-1 oral CT-996 kami, yang pada akhirnya dapat membantu pasien mengatasi manajemen berat badan kronis dan indikasi kontrol glikemik,” kata Levi Garraway, kepala staf medis Roche dalam sebuah pernyataan.
Sementara pengembang obat meyakini obat obesitas oral pada dasarnya akan mendominasi pasar obat penurun berat badan, obat tersebut juga diperkirakan masih membutuhkan waktu beberapa tahun lagi untuk tersedia secara komersial.
Hasil Terns dipublikasikan dalam makalah presentasi investor.
Sumber: Burung lautBahasa Indonesia: Eli LilyBahasa Indonesia: Bahasa Indonesia: RocheBahasa Indonesia: Terapi Struktur
