Penanaman kantung sel pankreas yang berasal dari sel induk di bawah kulit penderita diabetes tipe 1 telah memungkinkan mereka hidup tanpa suntikan insulin selama bertahun-tahun dan mempertahankan kadar gula darah non-diabetes, menurut hasil uji klinis. Ini merupakan langkah besar menuju penyembuhan fungsional untuk penyakit tersebut.
Diabetes tipe 1 (T1D) adalah kondisi autoimun di mana sistem kekebalan tubuh menyerang dan menghancurkan sel-sel beta penghasil insulin di pulau pankreas, yang mengharuskan penderita diabetes tipe 1 untuk menyuntikkan insulin setiap hari untuk menggantikan apa yang tidak diproduksi. T1D umumnya didiagnosis selama masa kanak-kanak atau awal remaja dan memerlukan pemantauan terus-menerus untuk mengurangi risiko episode gula darah rendah (hipoglikemia) dan komplikasi jangka panjang.
Pengembangan ‘penyembuhan fungsional’ untuk T1D telah menjadi yang terdepan dalam penelitian medis, terutama seiring dengan kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi. Banyak dari penyembuhan fungsional ini melibatkan transplantasi sel pankreas untuk menggantikan sel pankreas yang rusak dan mati. Senada dengan itu, perusahaan terapi pengobatan regeneratif yang berbasis di Kanada, Sernova Corp, telah melaporkan hasil yang sangat menjanjikan dari uji klinis awal menggunakan teknologi Cell Pouch System yang baru pada penderita diabetes tipe 1.
“Data pertama di dunia ini berpotensi mengubah permainan bagi Sernova dan, lebih khususnya, memberikan harapan nyata bagi pasien T1D bahwa kami telah melangkah maju dalam misi kami untuk menyediakan pengobatan fungsional untuk penyakit mengerikan ini; sebagai penderita diabetes tipe 1, saya sangat bertekad untuk mendorong program kami maju dan akhirnya memasarkannya,” kata Jonathan Rigby, presiden dan CEO Sernova.
Sistem Kantong Sel Sernova adalah perangkat medis kecil yang dapat ditanamkan, yang dimasukkan ke bawah kulit pada otot perut dan berisi ‘sel terapeutik’ yang berasal dari sel punca – dalam kasus penderita diabetes tipe 1, sel yang memproduksi insulin. Karena perangkat ini berpori, setelah ditanamkan, pembuluh darah akan menyusup ke dalamnya dan membentuk lingkungan jaringan yang biokompatibel yang memastikan kelangsungan hidup dan fungsi jangka panjang sel-sel yang ditampungnya.
Sekitar enam minggu setelah pemasangan Cell Pouch, yang memberikan waktu bagi pasien untuk distabilkan dengan terapi imunosupresif, sel-sel islet ditransplantasikan ke dalam ruang jaringan vaskular yang dibentuk oleh kantung tersebut. (Imunosupresan mengurangi risiko tubuh pasien menolak sel-sel yang ditransplantasikan.) Pasien dapat menerima transplantasi islet ‘tambahan’ jika mereka masih bergantung pada insulin enam bulan setelah transplantasi terakhir. Peserta uji coba yang mempertahankan implan mereka dipantau setidaknya selama tiga tahun.
Tahap I/II uji klinis Sistem Cell Pouch yang baru merekrut penderita diabetes tipe 1 berusia 18 hingga 65 tahun yang telah menderita kondisi tersebut selama lebih dari lima tahun dan memiliki riwayat episode hipoglikemia berat dan hipo tidak sadar, yang berarti mereka tidak dapat mengenali tanda-tanda gula darah rendah yang berbahaya. Uji coba tersebut terdiri dari dua kelompok. Kelompok A terdiri dari enam pasien yang menerima Cell Pouch generasi pertama dan Kelompok B, tujuh pasien yang akan menerima Cell Pouch dengan kapasitas pulau pankreas 50% lebih besar.
Keenam pasien dalam Kelompok A berhasil terbebas dari pengobatan insulin secara berkelanjutan. Pasien pertama yang diobati telah terbebas dari suntikan insulin selama lebih dari empat tahun dan memiliki kadar gula darah dalam kisaran non-diabetes. Hemoglobin A1c (HbA1c) mereka, indikator kontrol gula darah selama dua hingga tiga bulan terakhir, kurang dari atau sama dengan 6,5%. Sebagai perbandingan, HbA1c orang non-diabetes berkisar antara 5,7% hingga 6,4%.
Pasien yang sama perlu mengeluarkan Kantong Sel yang berisi sel-sel yang ditransplantasikan saat mereka mengalami masalah kesehatan lain, yang tidak terkait dengan diabetes atau perangkat tersebut, yang mengharuskan obat penekan kekebalan tubuh yang mereka konsumsi dihentikan. Namun, dengan mengeluarkan perangkat tersebut, para peneliti uji coba dapat memeriksanya di bawah mikroskop. Lima tahun setelah implantasi, mereka menemukan bahwa jaringan tersebut memiliki banyak pembuluh darah dan terdiri dari pulau-pulau sel yang menghasilkan insulin, glukagon, dan somatostatin, semua hormon yang akan diproduksi oleh pankreas yang sehat. Tidak ada tanda-tanda jaringan parut atau degradasi perangkat tersebut.
“Saya gembira melihat bukti pulau-pulau yang sehat dan tervaskularisasi dengan baik lima tahun setelah transplantasi ke Kantung Sel Sernova; temuan sementara ini sangat menjanjikan,” kata Piotr Witkowski, Direktur Program Transplantasi Pankreas dan Pulau di University of Chicago Medicine dan peneliti utama studi tersebut. “Ini adalah langkah maju yang besar dalam pengembangan terapi sel yang terkendali dan dapat diambil kembali untuk pengobatan T1D. Ini adalah bukti pertama yang saya ketahui yang menunjukkan tingkat kelangsungan hidup dan fungsi pulau yang sehat dalam sistem yang dapat ditanamkan dan diambil kembali untuk durasi yang begitu lama.”
Uji coba Kelompok B masih berlangsung dan para penyelidik uji coba akan segera mengumumkan hasilnya.
“Kami berharap dapat menyelesaikan Kohort B dalam waktu dekat dan, berdasarkan data positif yang diperoleh sejauh ini, memulai Kohort C dari uji coba yang sedang berlangsung akhir tahun ini dengan rejimen imunosupresi yang dioptimalkan,” kata Rigby. “Terakhir, kami terus bekerja sama dengan mitra kami Evotec dalam pengembangan gugus sel punca pluripoten terinduksi (iPSC), yang akan menyediakan sumber sel yang dapat diskalakan sehingga suatu hari nanti kami dapat mengembalikan kehidupan pasien T1D.”
Witkowski mempresentasikan hasil kelompok pertama uji klinis kepada Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes (EASD) Pertemuan Tahunan 2024 diadakan di Madrid, Spanyol, dari tanggal 9 hingga 13 September.
Sumber: Sernova
